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1.感受外邪
主要是感受湿热之邪。我国地处北半球，夏秋之交，暑热未尽，水湿泛滥，湿热最盛，侵犯人体，蕴结为病。而东南沿海地区，四季湿气均较重，尤其是每年的3到5月，俗称“梅雨天”，天气渐热，暑热渐盛，与湿气胶结，更易致湿热为患。六淫的其他外邪如外感风热，在脾虚失运内有蕴湿的情况下，外感风热与内蕴之湿，结合亦成湿热。正如薛生白所云：“太阳内伤，湿饮停聚，客邪再致，内外相引，故病湿热。”同时外邪犯肺，胸闷咳嗽，气机升降失常，又可伤及脾胃，致湿从内生，郁而化热，形成湿热。
2.饮食不节
偏嗜肥甘厚腻，酿湿生热；嗜酒、过饱、过食肥甘厚味及不洁的饮食，无规律的饮食均易伤及脾胃，引起食滞、湿阻、气滞等，而食滞、湿阻、气滞日久均可化热。酒性本身即“气热而质湿”，气滞也是水湿停聚的重要因素，肥甘厚味极具生湿助热的特性，可见诸多饮食不节因素均可成为湿热蕴结的病因。
3.脾胃失健
湿邪内生，郁而化热。脾主运化，为水湿运转之枢纽，由于各种原因伤及脾胃，均可导致其运化功能失常，水湿内停。湿阻日久化热，而成湿热之证。
4.情志因素
“脾在志为思”，“思则气结”。张景岳曾说:“但苦思难释则伤脾”。过度思虑，情志不畅，会影响肝的疏泄功能，肝的正常疏泄是脾升胃降协调脾气健运的重要条件，即“土得木而达”。肝失疏泄无以调畅气机，脾升胃降失调，脾失健运生湿，湿郁化热，湿热乃成，引起肝胆湿热或脾胃湿热。
上述病因在不同的个体会引起不同的湿热证，如感受外来湿热之邪，或偏嗜肥甘厚腻，酿湿生热，或脾胃失健，湿邪内生，郁而化热，导致湿热郁阻肝胆，形成肝胆湿热证；如湿热外邪侵犯人体，或过食肥甘酒酪，酿湿生热，湿热内蕴中焦，形成脾胃湿热证；若湿热侵袭大肠，胶结不解，壅阻气机，则成大肠证；若感受外来湿热之邪，侵袭膀胱，或饮食不节，湿热内生，下注膀胱，膀胱气化不利，小便异常，则成膀胱湿热证。若湿热流注关节，关节局部红肿热痛，则形成湿热痹证。
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